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2022乐天堂fun88本钱中国健康产业白皮书--医药与生物科技篇

2022-05-10


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《2022乐天堂fun88本钱中国健康产业白皮书》由乐天堂fun88本钱健康产业投行团队的医药与生物科技组、医疗与健康服务组、医疗技术与器械组、数字和AI健康组以及健康产业并购组合力实现。

 

白皮书分为主题概想篇和五个主题篇章 ，我们已颁布：《2022乐天堂fun88本钱中国健康产业白皮书--主题概想篇》


今天颁布白皮书五个主题篇章的第一篇 ，《2022乐天堂fun88本钱中国健康产业白皮书--医药与生物科技篇》。


本篇重要内容预览：

1. 2021年产生了哪些沉要变动？

2. 2021年市场中产生的沉要买卖

3. 2022年最沉要的投资主题及市场预判

4. 2022年投资热点预测

5. 20家值得关注的公司


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1. 2021年以来 ，国度在医疗服务、药械、医疗保险、上市监管等多个领域均出台了大量新律例和新政策 ，且对医疗医药行业沉点监管领域进行了严格法律。在国度药品带量采购常态化、医保交涉“双通路”、药物研发以临床价值为导向等多项政策驱动和疏导下 ，国内医药企业逐步向创新驱动型转变。


2. 2021年是中国创新药成就频出的一年 ，泽璟生物、亚盛医药、康方生物、腾盛博药等多家生物医药企业迎来首款贸易化新药。国内获批药物的种类和覆盖的适应症也逐步多样化 ，首款中国本土企业自主研发的ADC药物、两款CAR-T细胞疗法药物、首款新冠中和抗体结合疗法相继上市 ，中国多家Biotech公司也纷纷起头实现规模收入。在接下来的几年中 ，我们还将见证AI医药行业、细胞疗法、ADC、合成生物学等多种高技术赛路起头大规模实现贸易化利用。


3. 无论是A股、港股、美股二级市场 ，2021年生物医药公司的股市阐发都是一波三折 ，科创板中有近21家生物医药企业的整年股价着落 ，美股上市的中概股公司由于监管政策而极具不不变性 ，而港股上市的生物医药企业则破发不止。二级市场中生物医药企业估值持续回调 ，引发了一级市场对生物医药行业的消极预期 ，势必会对2022年生物医药行业一级市场融资带来巨大影响。


4. 2022年本钱沉点关注赛路：

  • 基因医治

  • 核酸药物

  • 细胞疗法

  • 双抗

  • ADC

  • 高低游原料

  • 合成生物学



本汇报共22925字 ，预计阅读时长35分钟


2021年产生了哪些沉要变动？.png

国内医药和生物科技市场的利润总额同比增长.png

国度统计局2月颁布的数据显示 ，2021年中国医药造作业的交易收入为29288.5亿人民币 ，同比增长20.1%。与此同时 ，我国医药造作业2021年的利润增势也极度强劲 ，2021年医药造作业实现利润总额6271.4亿人民币 ，同比增长77.9%。凭据国度统计局的解读 ，医药造作业的强劲增长重要是受国内表疫苗需要量较大、企业产销两旺等成分驱动。


值妥贴心的是 ，疫苗公司的盈利能力大幅提升。以万泰生物和智飞生物为例 ，2021年万泰生物实现营收57.50亿人民币 ，同比增长144.25% ，净利润20.16亿人民币 ，同比增长197.83% ，其净利润增长的重要原因是二价宫颈癌疫苗等需要的增长。2021年智飞生物营收306.37亿人民币 ，同比增长超100% ，总利润101.97亿人民币 ，同比增长208.88%。


 本土药企加快国际化布局.png

2021年 ，受全球疫情影响 ，国内医药行业的大额海表并采办卖量大幅削减 ，但是跨境的License-in和License-out买卖依然维持极其火热的态势。


2021年 ，License-in模式下的第一批产品已经进入NDA甚至上市阶段 ，通过License-in国表临床后期的创新药 ，在国内发展桥接临床试验或参加国际多中心临床试验 ，能够大幅度缩短开发周期 ，加快新药进入中国市场。在中国2021年的NDA产品中 ，License-in产品有24款 ，占比达到31% ，已成为中国后期新药的沉要组成部门。


乐天堂fun88本钱凭据公开信息统计 ，在2021年间 ，中国药企的License-in买卖总数约有130多起。其中 ，再鼎医药以6起总计价值超16.8亿美元的买卖位列榜首。


NO.1  License-in


再鼎医药与创新抗体生物造药公司MacroGenics就有四个肿瘤双抗的项目达成合作和许可和谈。凭据和谈 ，MacroGenics将从再鼎医药获得2,500万美元预付款和3,000万美元的股权投资。此表 ，MacroGenics将有资格获得高达14亿美元的潜在开发、注册和贸易化里程碑付款。值妥贴心的是 ，再鼎医药通过与MacroGenics达成潜在总价值超14亿美元的买卖 ，持续深刻其在抗体领域的贸易化布局。


翰森造药与Silence Therapeutics签定独家许可合作和谈 ，双方将利用后者的独家mRNAi GOLDTM平台 ，合作开发针对三个靶点的siRNA。Silence Therapeutics将从翰森造药获得1,600万美元的预付款 ，并在达到额表的开发、监管和商衣凤程碑后有资格获得高达13亿美元的付款。Silence Therapeutics也将获得翰森造药产品净销售额约10%-15%区间的特许权使用费。


NO.2  License-out


2021年 ，国内药企共产生30起License-out买卖 ，买卖总金额超133亿美元 ，涵盖了自身免疫、肿瘤、新冠、肺纤维化等多个疾病领域。其中肿瘤领域占比最大 ，约为80%。值妥贴心的买卖蕴含 ，荣昌生物与Seagen关于维迪西妥单抗达成买卖总金额达26亿美元的合作 ，百济神州以29亿美元的买卖总金额将替雷利珠单抗授权给诺华 ，诺诚健华与渤健就BTK抑造剂奥布替尼达成总买卖金额9.38亿美元的许可及合作和谈。


疫情对医药行业的影响逐步减弱 ，行业回归价值逻辑.png

2020年以来 ，新冠疫情的全球舒展导致医院内的择期医治削减 ，一些医治被推迟 ，眼科、放射科、保健科等产品的销售受到肯定冲击 ，但抗病毒类和维生素类药品需要急剧增长。


疫情驱动下 ，在生物造药的出产中也出现了区域依赖性。在疫情期间 ，造作业的地理隔离表此刻供给链上。目前 ，生物造药公司和CDMO在思考在本地和国表别离建设更多的幼型出产基地 ，以便更好地满足各个区域的需要 ，而不是在全球领域内建设几个大型出产基地。此表 ，在疫情期间出现的劳动力欠缺和供给链的挑战 ，对于药企是一个很好的提醒 ，药企必要占有经过验证的备用供给商来进行关键的放行测试 ，以便新药能实时放行。并且通过选取高度自动化的技术 ，能够在公司由于疫情而劳动力欠缺的情况降低滋扰。


新冠疫苗和药物的研发为整个生物医药产业带来了沉要的技术突破。截至2022年1月28日 ，全球新冠疫苗接种100亿剂次 ，接种比例超50%。mRNA在疫情期间获得了沉大突破 ，不仅仅能够援手人类急剧应对新冠疫情 ，未来还有望利用于传染病、癌症、罕见病等多种医治领域 ，是一场划时期的造药技术革命。


2021年国内疫情防护卓有成效 ，随着疫情逐步常态化 ，我国已经进入了后疫情时期 ，疫情对于生物医药行业的影响在逐步减弱。但是在各类突变株流行的布景下 ，与抗击疫情亲昵有关的领域仍会持续维持火热态势 ，好比检测业务。新冠疫苗领域将持续成为医药领域的沉点板块。


2021年监管环境收紧 ，医药行业向创新驱动型转变.png

2021年以来 ，国度在医疗服务、药械、医疗保险、上市监管等多个领域均出台了大量新律例和新政策 ，且对医疗医药行业沉点监管领域进行了严格法律。在国度多项政策驱动下 ，整个医药行业产生了较大变动 ，风险与机缘并存 ，国内医药企业也逐步向创新驱动型转变。


NO.1  规范药品上市后治理


2021年1月13日 ，国度药监局颁布我国首部专门性药品上市后调换规范性文件《药品上市后调换治理法子(试行)》 ，明确了药品持有人主体承担药品上市后调换治理的主体责任 ，与《药品治理法》明确药品MAH全性命周期责任造度进行衔接 ，保险人民人民用药安全。


NO.2  药品带量采购常态化


2021年以来 ，国度陆续出台了《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化造度化发展的定见》等多部文件推动药品带量采购的常态化 ，并对药品带量采购提出一系列要求。


带量采购推动药物质量升级 ，驱动整个医药行业削减研发过程中的低质量沉复性药物 ，加快高质量的创新药物进入医药市场。整体来看 ，仿造药利润进一步受到压缩 ，me-too、me-worse等创新药和仿造药的价值空间被极大压缩 ，国内的生物医药产业在火急追求进一步的升级。目前 ，国度带量采购规定逐步成熟 ，采购的领域为“用量大、金额高、临床必须的各类药品” ，重要指标为：1）降低药价 ；2）成立药品价值形成机造 ；3）推动医改和产业供给侧鼎新。带量采购的工作机造逐步清澈 ，带量采购常态发展 ，一年两次频率不变。自2018年以来 ，带量采购已经发展6次 ，采购品类从口服造剂 ，到注射剂、胰岛素、口腔建复资料等 ，领域不休扩大。


NO.3  医保交涉“双通路” 


2021年5月10日 ，国度医保局结合国度卫健委出台《关于成立美满国度医保交涉药品“双通路”治理机造的领导定见》 ，构建医保药品交涉“双通路”。


NO.4  新药研发启动供给侧鼎新 ，从肿瘤药物动手 ，激励药物研发以临床价值为导向


2021年11月19日 ，国度药品监督治理局药品审评中心（下称“CDE”）颁布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发领导准则》 ，匹敌肿瘤药物的临床研发提出建议 ，以期申请人以临床价值为导向开发药物 ，推进抗肿瘤药物科学有序的开发。


NO.5  生物医药企业科创板上市申报监管尺度逐步爽朗化


对于合用科创板第五套上市尺度的生物医药企业 ，由于对企业财政并无严苛要求 ，因而上交所对主题技术和自主知识产权的审核相对严格 ，如没有主题技术和自主知识产权 ，可能面对IPO被否的风险。截至2021年底 ，共有天士力生物、吉凯基因、索元生物等17家生物医药企业由于财政数据、自主知识产权等多种原因而终止了科创板IPO。


NMPA获批新药数量创下新高.png

2021年CDE受理的各类新药注册申请多达11569件 ，目前仍以化学药为主 ，其中化学药申请约占70.65% ，生物药约占17.48%。



NO.1  NMPA核准新药数量创下汗青新高


2021年 ，NMPA共核准83款新药。其中国产新药51款 ，进口新药32款。罗氏和百济神州获批上市的药物最多 ，均为4款。恒瑞、辉瑞、基石药业、康希诺、武田等五家药企均获批上市3款药物。


罗氏的4款别离为：玛巴洛沙韦 ，适应症为流感患者 ；萨特利珠单抗 ，适应症为AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾 ；利司扑兰口服溶液用散 ，适应症为脊髓性肌萎缩症患者 ；以及奥妥珠单抗 ，适应症为滤泡性淋巴瘤。


百济神州的4款别离为：注射用司妥昔单抗 ，适应症为特发性多中心MCD成人患者（罕见。 ；达妥昔单抗 ，适应症为12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者 ；帕米帕利胶囊 ，适应症为卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者 ；以及卡非佐米 ，是安进和百济神州合作开发的注射用药 ，适应症为多发性骨髓瘤。


多家企业迎来企业的首款贸易化新药：


  • 艾力斯医药开发的三代EGFR-TKI伏美替尼;

  • 泽璟生物开发的首个国产肝癌一线靶向药多纳非尼;

  • 德琪医药选择性核输出蛋白（SINE）抑造剂塞利尼索;

  • 真实生物开发的首个双靶点抗HIV-1药物阿兹夫定;

  • 盟科药衣氟经十二年开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺;

  • 亚盛医药的三代BCR-ABL TKI奥雷巴替尼;

  • 腾盛博药/清华大学/丽江市第三人民医院结合开发的新冠中和抗体鸡尾酒疗法安巴韦单抗/罗米司韦单抗;

  • 誉衡生物开发的抗PD-1抗体赛帕利单抗;

  • 华昊中天埃博霉素类抗癌药优替德隆等。


值妥贴心的是 ，2021年获批药物的种类逐步多样化。荣昌生物的注射用维迪西妥单抗获批上市 ，这也是我国首款上市的自主研发ADC药物 ；复星凯特的阿基仑赛注射液获批上市 ，这是首个在国内获批的CAR-T疗法。


NO.2  2021年医保交涉情况总结、带量采购规定和情况总结


2021年的医保交涉中 ，共有117种药品被纳入交涉领域 ，最终94种药品（目录表67种 ，目录内27种）交涉成功 ，总体成功率80.34%。2021年目录表的67种药品中有66个是近五年内上市的药品 ，占比高达99% ，其中27个创新药实现“昔时上市昔时入保”。并且本次进入交涉的23个中国沉大创新药 ，22个都被纳入医保目录。


67种目录表药品均通过交涉的方式进入医保目录 ，均匀降价61.71% ，药品覆盖艾滋病、丙肝、慢性鼻炎、抗习染、造影剂、麻醉、糖尿病、乙肝、罕见病、肿瘤、高血压、抗焦虑、阿尔茨海默症等多个疾病领域。其中备受关注的产品蕴含医治罕见病5qSMA的诺西那生钠注射液、阿尔茨海默症用药甘露特纳胶囊、红斑狼疮国产新药泰它西普注射液、乌司奴单抗注射液、依奇珠单抗注射液等。


本次交涉共有7款罕见病药物成功纳入目录 ，足以显示药监局对于罕见病领域的器沉 ，其中渤健、武田、辉瑞均有2个药物进入医保 ，安进1个种类。备受关注的渤健用于医治5qSMA的诺西那生钠注射液 ，交涉后价值从原始价值每瓶人民币53680元降落到33000元（原价近人民币70万元/针）。


此表 ，在肿瘤领域备受关注的PD-1抗体品类中 ，并无表资药企的PD1抗体进入医保目录 ，而国产PD-1抗体则大获全胜 ，目前信达（2个新增 ，共4个适应症）、君实（2个新增 ，共3个适应症）、百济神州（3个新增 ，共5个适应症）、恒瑞（4个适应症）均进入2021年的医保目录中。未来国内PD-1抗体的市场竞争势必会产生一些变动。


前沿技术加快医药行业推陈出新.png

NO.1  AI医药行业迎来价值兑显熠 ，各大药企作为再三


近年来 ，AI技术不休获得突破 ，深度进建算法的不休突破和算力的大幅提升 ，让我们愈发感触到AI的震撼力量。以蛋白质结构预测为例 ，AlphaFold2已经预测出超过35万种蛋白质结构 ，涵盖了98.5%的人类蛋白质组以及20种生物的蛋白质。


放眼全球 ，全球TOP20药企均在AI领域有大量布局。诺华、辉瑞、GSK、阿斯利康、赛诺菲、复星医药等大批国内表企业纷纷试水AI研发新药 ，以加快新药研发的速度、提升研发成功率。蕴含腾讯、阿里、百度等国内IT巨头近两年也在AI造药领域“作为再三”。


2021年12月7日 ，罗氏子公司基因泰克颁发与Recursion达成合作 ，罗氏将通过Recursion的操作系统赋能药物发现 ，在神经科学的关键领域及肿瘤适应症中更急剧地确定新的靶点和先进药物。Recursion将获得1.5亿美元的预付款 ，并有资格获得额表基于绩效的钻研里程碑付款。若双方启动的近40个项目均成功开发及贸易化 ，Recursion将有可能获得超120亿美元的收益。


2022年1月7日 ，赛诺菲与Exscientia共同颁发 ，双方达成合作开发和谈 ，将利用Exscientia端到端的AI驱动平台整合真实患者数据 ，共同开发15个肿瘤和免疫领域新型幼分子创新药物。凭据和谈 ，Exscientia将获得1亿美元预付款和总额约52亿美元的潜在钻延注转化、临床开发、监管和商衣凤程碑付款。


2022年1月11日复星医药与英矽智能共同颁富强成合作和谈 ，在全球领域内共同推动多个靶点的AI药物研发。这项战术合作蕴含针对四个指定靶点的以人为智能驱动的药物研发合作 ，以及双方对于英矽智能QPCTL项主张共同开发合作。凭据和谈 ，英矽智能将获得1300万美元的首付款及里程碑式付款 ，并分享QPCTL项主张贸易化利润。此表 ，复星医药将向英矽智能提供股权投资。令人瞩主张是 ，2月17日 ，在颁发合作仅仅1个月的功夫内 ，英矽智能就颁发和复星医药战术的合作达到了第一个沉要里程碑 ，复星医药已利用英矽智能自主研发的人为智能平台 ，提名了靶向QPCTL的临床前候选化合物用于创新的肿瘤免疫医治。


各大药企积极布局AI医药领域 ，AI造药行业内各类贸易模式“百花齐放” ，涵盖软件平台服务、CRO、Biotech等多种模式。这些AI造药企业都在进行分歧的尝试以解决当前AI造药行业面对的数据痛点问题以及推动AI造药产品管线向前发展。


但是目前AI造药行业推动较为靠前的大部门产品管线都是由AI造药企业自身在重要推动 ，药企在AI领域作为略显缓慢。若是未来AI药物管线能在临床阶段获得肯定成就 ，我们能够等待下一波AI药物的海潮。


分歧角色的新玩家聚焦中国创新 ，沉构医药产业.png

NO.1  传统药企的新药研发情况总结


随着政策的疏导和本钱市场的筛选 ，中国医药行业已经转型成创新驱动型行业。传统药企持久以来一向是医药行业的主力军 ，目前面对国内集采常态化、创新药优先审评审批、医药研发以临床需要为驱动等多沉挑战 ，逐步向创新药方向进行转型。


NO.2  2021年 ，国内各大药企集体布局一级市场投资领域


恒瑞医药：颁发子公司实现私募基金治理人登记 ；

泰格医药：出资近100亿元 ，参加设立泰鲲基金 ，目前泰格医药投资的生物医药企业已经超过300家 ；

贝达药业：投资浙江时迈药业 ，以加快公司在抗体药物领域的布局 ；

复星医药：增资杏脉科技 ，助力其研发投入、市场推广及日常运营 ；结合设立私募股权投资基金 ，挖掘生物医药和医疗健康领域早期标的 ；

此表蕴含科兴、百济神州、信达生物等药企也积极试水一级市场投资领域。


NO.3  TMT领域玩家深刻布局医药领域投资


2021年 ，一些聚焦于科技领域的公司和基金 ，如阿里健康、字节跳动、高榕本钱、源码本钱等机构也纷纷布局医药领域。


据不齐全统计 ，高榕本钱2021整年共投资蕴含艾博生物、因明生物、未知君在内的10余个医药项目 ，源码本钱共投资了微脉、恩和生物、硅基仿生、健？萍肌⒓撂┮揭⑿且┛萍肌⑽藿萍肌⒂盥飞锏榷嗉乙搅乒 ，字节跳动投资了水木未来、迪赢生物等多个生物医药项目。


生物医药企业上市集体踩下“刹车”.png

NO.1  科创板


2021年受政策影响 ，科创板的创新药板块集体踩了刹车。


2021年科创板医药企业上市数量创下新高但增速放缓 ，2019年有16家生物医药企业登陆科创板 ，2020年有34家 ，2021年则达到38家。


12月15日 ，百济神州在科创板挂牌上市 ，募资金额人民币222亿元 ，创中国药企IPO募资新纪录。市值已超千亿的百济神州成为首家在纳斯达克、港股、A股同步上市的医药企业。


2021年下半年 ，5家医药企业蕴含成大生物、迪哲医药、百济神州、南模生物等均遭逢了首日破发的情况。此表 ，科创板中有近21家生物医药企业的整年股价着落 ，蕴含前沿生物、微芯生物、奥泰生物、泽璟造药、康希诺、汇宇造药、君实生物、百奥泰、复旦张江、百济神州等 ，其中圣湘生物跌幅最大 ，高达48%。而与之相对比的是 ，对国度医药政策相对免疫的CXO、上游原资料、创新器械等领域仍鼓受投资人青睐 ，走势仍维持强劲。CXO企业阳光诺和、皓元医药、美迪西别离实现涨幅350%、285%、213% ；上游原资料纳微科技、键凯科技别离涨幅904%、213%。


NO.2  港股


无论是创新药企 ，还是医疗器械企业 ，今年港股股市阐发都是一波三折。


2021年共有34家药企成功赴港上市 ，其中21家医疗保健设备和服务类企业、13家药品与生物科技类企业 ，计算募资约722亿港元。其中有20家18A医药公司 ，募资额超20亿港元的有昭衍新药、凯莱英、和黄医药、康诺亚等15家药企。受益于港交所的18A上市新规 ，上市公司数量最多的子板块为生物药 ，其次为化药。其中市值占比最高的子版块为CDMO、生物药和化药。整体看来 ，CRO/CDMO和医疗服务板块阐发较好 ，而互联网医疗板块和医疗器械版块阐发相对较弱。此表 ，港股的千亿市值公司数量也在急剧增长 ，目前已有超过10家大陆生物医药公司市值在千亿港元以上。


2021年港股上市药企破发不止 ，在今年34家赴港上市的药企中 ，有24家均跌破刊行价 ，比例高达70%。2021年港股上市药企近一半企业出现首日破发情况 ，其中 ，北？党-B、先瑞达医疗-B、心玮医疗-B这三家公司当日跌幅均超20%。


NO.3  纳斯达克


由于中美业务战和监管风浪 ，2021年于NASDAQ成功上市的公司仅有5家 ，蕴含亘喜生物、拓臻生物、天演药业、康乃德生物、大天然药业 ，上市至今股价跌幅均超过60%。2021年下半年由于日益加剧的中美监管风浪 ，整个美股市场只有一家中国企业成功上市。



2021年市场中产生的沉要买卖.png

2021年全球生物医药领域的投融资事务共1274项 ，较2020年有大幅增长 ，增长约34.1%。2021年全球医药领域投融资金额约3774.3亿人民币 ，同比增长34.4%。总体而言 ，自2021年新冠疫情对市场的影响回落后 ，全球生物医药市场的投融资体量依然持续走高 ，证明全球本钱市场仍对生物医药领域维持较为乐观的态度和持续关注。


2020年在疫情影响下 ，国内生物医药领域的融资总金额同比增长107.6%。2021年 ，国内生物医药领域的投融资数量和总金额仍旧维持高速增长 ，融资事务共523项 ，同比增长57.1% ；融资总金额共计1188.75亿人民币 ，较2020年增长34.5%。



国内生物医药领域的投融资持久以药物领域为主题 ，而最新的趋向批注 ，CRO/CDMO的热度在2020年有肯定水平的增长 ，目前CXO领域的投融资总金额占2021年投融资总金额的10%。



2021年 ，国内生物医药领域一、二级市场均产生了多起大额融资事务 ，其中 ，一级市场买卖中共有37家企业的单笔融资金额超过了人民币5亿元。


艾博生物

2021年累计实现3轮融资：4月实现人民币6亿元B轮融资 ，8月实现7.2亿美元C轮融资 ，11月又实现3亿美元C+轮融资 ，累计融资超11亿美元 ，位居全球生物技术融资之首。


晶泰科技

8月份实现D轮融资 ，融资金额达4亿美元 ，这次融资距离3亿美元C轮融资还不到1年 ，1年内超7亿美元的融资额度也刷新了AI医药行业的融资纪录。

2022年最沉要的投资主题及市场预判.png

基因医治从尝试室大步走向产业化.png

基因医治蕴含基因疗法、溶瘤病毒、基因编纂等多个领域 ，随着基因医治多款产品上市 ，并在遗传性罕见病领域获得了突破性进展 ，近两年基因医治的投资热杜仔了显著的上升。已上市基因疗法产品的销量逐步进入增持久 ，基因疗法Zolgensma的2021年销售收入达到13.51亿美元 ，同比增长47% ，成功迈入“10亿美元俱乐部” ，未来还有巨大的增长潜力。


MNCs持续大力布局基因医治领域：

武田与Poseida Therapeutics签定了钻研合作和独家许可和谈 ，共同开发非病毒体内基因医治项目 ，买卖潜在总价值36亿美元。Selecta Biosciences颁发已与武田达成一项战术许可和谈 ，基于Selecta专有的免疫耐受技术平台ImmTOR实现沉复给药 ，为溶酶体贮积症领域的两个适应症开发下一代基因疗法 ，Selecta有权在合作期间收到一笔未公开的预付款 ，和高达11.24亿美元的未来额表付款。Selecta也有资格获得未来贸易销售的分级特许权使用费。Genevant Sciences与武田颁富强成一项全球合作和许可和谈 ，利用Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）技术平台 ，开发新型非病毒载体基因疗法 ，医治罕见肝脏疾病 ，Genevant将有资格获得高达3.03亿美元的前期和潜在里程碑付款 ，与未来产品销售的特许权使用费。


丹纳赫颁发与生物技术公司Aldevron签定最终和谈 ，以96亿美元现金收购Aldevron ，加码基因医治领域。


诺华颁发与英国眼科基因疗法公司Gyroscope Therapeutics达成和谈 ，收购后者的已刊行股份 ，首付款8亿美元 ，潜在里程金7亿美元 ，买卖总额15亿美元。


艾伯维于2021年9月以高达17.5亿美元采办AAV项目RGX-314 ，RGX-314是一种潜在的一次性基因疗法 ，用于医治湿性春秋有关性黄斑变性 (wAMD)、糖尿病性视网膜病变 (DR) 和其他慢性视网膜疾病。艾伯维将向REGENXBIO支付 3.7 亿美元的预付款 ，REGENXBIO有可能获得高达13.8 亿美元的额表开发、监管和商衣凤程碑。


目前 ，超过70%的核酸医治临床试验使用某种大局的病毒载体 ，蕴含逆转录病毒、慢病毒、腺病毒和腺有关的病毒。这些载体的早期临床试验发现了一些问题 ，如免疫学（蕴含过敏）反映 ，脱靶效应 ，以及不加选择地整合到基因组中导致白血病等癌症的产生。对于必要持久表白有关基因医治蛋白的遗传性酶不足症或癌症患者 ，病毒载体可能拥有优势。然而在临床利用中 ，若是只必要或保障短期基因表白的临床利用 ，核酸通过非病毒载体进行传递 ，出格是基于化学的载体 ，如阳离子脂质、阳离子聚合物 ，或脂质纳米颗粒 ，能够提供更有利的风险/效益比。


  • 载体自身的安全性 ，涵盖免疫原性、细胞毒性等风险层面 ，这将直接影响给药后的安全性以及后续屡次给药的可能性。

  • 载体自身的荷载能力有待提高。AAV是基因医治的主流载体 ，但其基因荷载能力＜4.5kb ，限度了大基因片段的递送。

  • 递送效能尚不梦想 ，这一点在LNP 递送RNA疗法上更为显著。

 

核酸药物产业空前繁华 ，多种核酸平台技术逐步进入市场.png

新冠疫情加快了RNA药物的上市 ，随着递送技术的发展和RNA药物大局的多样化发展 ，核酸药物已经开启繁华发展的时期 ，也被称为继化学药、抗体药后的第三代药物。核酸药物蕴含mRNA、反义寡核苷酸、环形RNA、非编码RNA、核酶、脱氧核酶、幼滋扰RNA(siRNA)和微幼RNA(miRNA)等多种大局。目前全球已有14款核酸药物获批 ，2种mRNA疫苗获得FDA的垂危使用授权 ，此表有多多核酸药物在临床试验中 ，预计随着核酸药物技术的不休改进和对遗传调控的深刻理解 ，未来核酸药物会有越发长足的发展 ，并在传染病以表的疾病领域也会有所突破。2021年 ，国内本钱市场也持续深入对核酸药物的布局 ，投融资事务有了大幅的增长。



NO.1  RNA滋扰


目前全球已获批上市的RNAi药物有4款 ，重要专一于遗传性罕见病领域。别离是医治遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性精神病的ONPATTRO(Patisiran)、医治急性肝卟啉症的GIVLAARI(Givosiran)、医治原发性高草酸尿症的OXLUMO(lumasiran)、医治低密度脂蛋白胆固醇的Leqvio(Inclisiran)。随着多款RNAi药物获批上市 ，以及RNAi递送系统技术的突破 ，国际当先的造药公司对RNAi疗法的累计投资由2017年85亿美元增至2020年的350亿美元 ，三年增长300% ，RNAi疗法越来越受器沉。


肿瘤学的RNAi疗法虽处于早期阶段 ，但是未来随着首个RNAi肿瘤药物的获批上市 ，癌症医治必会开启新的篇章。圣诺医药是首家在肿瘤学RNAi医治领域获得积极IIa期临床了局的公司 ，研发管线专一于肿瘤与纤维化适应症领域。当先产品STP705由两种靶向TGF-β1及COX-2 mRNA的siRNA核苷酸组成 ，已经获得FDA的孤儿药认证 ，并发展了国际多中心II期临床试验。2021年12月30日圣诺医药登陆港交所 ，也成为了国内RNAi领域的第一家上市公司 ，上市首日收涨逾18%。


此表 ，同样专一于幼核酸药物的国内药企还有瑞博生物 ，研发管线蕴含多款幼核酸药物 ，适应症涵盖糖尿病、肿瘤、眼科、心血管疾病等。2021年瑞博生物自动终止了在科创板的上市申请。


NO.2  RNA激活


RNA激活与RNA滋扰相对 ，是利用幼的RNA片段来靶向和上调内源基因的转录 ，从而复原蛋白质天然职能的一类疗法。2021年 ，由RNA激活领域的开创者李龙承博士创办的中美瑞康实现了人民币1.1亿元的A轮融资(2022年1月27日 ，中美瑞康颁发实现近人民币2亿元的A+轮融资)。


NO.3  环状RNA


环状RNA(circRNA)是2021年RNA疗法领域徐徐升起的新星 ，环状 RNA是一种宽泛存在于真核生物中的共价封关生物大分子 ，拥有组织特异性和细胞特异性的表白模式 ，其天生受到了各类顺式作用元件与反式作用因子的调控。circRNA 含量丰硕 ，它们通过作为 microRNA 调节蛋白质翻译或通过自身翻译来行使沉要的生物学职能。在RNA医治中 ，相迸宗线性RNA ，circRNA 拥有更强的不变性 ，其怪异的结构能够招架核酸表切酶的降解 ，并在通过纳米脂质颗粒包装进入人体时拥有更高的热不变性 ，同时也发展了高效成熟的体内体表急剧合成技术。因而 ，circRNA 拥有极强的药物开发潜能 ，它能够作为疫苗不变持续地表白抗原 ，也能够作为药物表白医治性蛋白。


2021年 ，Flagship Pioneering等顶尖机构的深度参加也为环状RNA增长了曝光度。国表由Flagship孵化的Laronde在2021年共获得了4.9亿美元的融资 ，将环状RNA疗法引入了更多人的视野。2021年2月 ，Orna Therapeutics实现了8000万美元的A轮融资。


而在国内 ，2021年有两家环状RNA疗法公司颁发实现了融资 ，别离为圆因生物和环码生物。


圆因生物是由北京大学魏文胜教授于2021年4月创办的环状RNA公司 ，专一于环状RNA疫苗和新型疗法开发 ，2021年11 月 29 日 ，圆因生物颁发了实现超亿元 Pre-A 轮融资。2021年3月 ，魏文胜教授团队在预印本平台bioRxiv 上颁发题为：Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants的钻研论文。该钻研汇报了一种编码新冠病毒刺突蛋白三聚体受体结合域（RBD）的环状RNA疫苗 ，circRNA-RBD疫苗能够通过体表转录急剧天生 ，且不必要核苷酸建饰 ，拥有高度不变性。钻研团队通过LNP封装的circRNA-RBD疫苗成功诱导了强有力的持续中和抗体 ，且该疫苗拥有很强的热不变性 ，室温下贮存2周功夫 ，依然不影响表白。更沉要的是 ，钻研团队利用编码RBD变体（K417N-E484K-501Y）的环状RNA疫苗成功在幼鼠体内诱导产生有效中和Beta变异株的抗体 ，批注环状RNA疫苗在抗击新冠变种病毒上拥有极度优良的利用远景。这也是全球领域内第一次有关于环状RNA新冠疫苗的报路。


NO.4  其他新兴RNA疗法


除了环状RNA疗法 ，2021年RNA疗法领域还有多衷熹他新技术涌现 ，好比：


//  tRNA疗法

tRNA作为新兴技术 ，未来很有潜力在无义突变介导的遗传病领域获得进展 ，tRNA疗法通过借助抑造性tRNA能够使得体内的截断蛋白质转变为全长蛋白质。2021年 ，多家tRNA疗法公司涌现 ，并在早期即获得了大额融资。2021年7月 ，Shape Therapeutics 实现B轮融资1.12亿美元 ，其主题技术之一为RNAskip ，重要是反密码子工程性的抑造性转运RNA（anticodon-engineered suppressor tRNAs ,ACE-tRNAs） ；ReCode Therapeutics B轮融资8000万美元 ；由Flagship Pioneering推出的Alltrna ，种子轮即融资5000万美元。


//  自扩增/自复造RNA疗法

Ziphius Vaccines A轮融资2930万欧元 ，Replicate A轮融资4000万美元 ，国内占有自复造RNA技术的嘉晨西海A轮融资超人民币亿元。


//  调节性RNA疗法

CAMP4 Therapeutics融资4500万美元。


//  非编码RNA疗法

Cardior Pharmaceuticals B轮融资7600万美元。


未来随着越来越多种类型的核酸药物涌现出来 ，相信核酸药物会得到持续的关注 ，并在临床上获得长足进展。


细胞疗法百花齐放.png

2021年两款细胞疗法沉磅产品在国内上市 ，别离为复星凯特的靶向CD19的CAR-T细胞医治疗法Yescarta（又称阿基仑赛注射液 ，商品名：奕凯达）、药明巨诺的靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel ，商品名：倍诺达） ，也被以为是开启了国内细胞疗法的元年。但是与全球获批的32款细胞疗法产品相比 ，国内的细胞疗法依然有极度大的空间。此表 ，目前的细胞疗法仍有必要克服的多沉挑战 ，蕴含高达百万的售价、造备周期、潜在的细胞因子风暴副作用和神经毒性等问题。而不休涌现的CAR-NK、通用型细胞疗法、肝细胞疗法等新技术势必为细胞疗法带来新一代的解决规划。



NO.1  CAR-NK拥有极大的临床潜力


近年来 ，作为一种怪异的天然免疫中的抗肿瘤、抗习染效应细胞 ，NK细胞作为免疫医治的有力工具进入了人们的视线。CAR-NK是通过基因工程伎俩建饰使其表白CAR ，将鉴别靶细胞表表抗原的抗体（或受体）与激活NK细胞所必要的信号分子链接 ，加强NK细胞对靶细胞的特异性杀伤。相较于CAR-T等细胞疗法 ，CAR-NK拥有多沉优势 ，首先是拥有更宽泛的肿瘤杀伤蹊径 ，如执行细胞脱粒、激活凋亡蹊径和介导抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC） ；其次是CAR-NK不排泄IL-1、IL-6等炎症型细胞因子 ，不会诱发细胞因子风暴效应 ；此表 ，CAR-NK对实体瘤医治拥有显著优势 ，目前对于CAR-NK的钻研也重要聚焦在实体瘤领域。但是目前CAR-NK仍有存活功夫短、杀伤成效不及等多沉问题 ，此表CAR-NK领域内的临床试验大多荟萃在临床I/II期 ，必要更多的临床疗效了局来验证CAR-NK的有效性。


NO.2  多家药企积极开发CAR-NK疗法


2021年1月28日 ，Artiva Biotherapeutics颁发与默沙东签定全球独家合作和许可和谈 ，利用其现货型同种异体NK细胞造作平台及专有的CAR-NK技术 ，开发针对实体瘤有关抗原的新型CAR-NK细胞疗法。凭据和谈条款 ，合作最初蕴含两个CAR-NK项目 ，第三个项目待选。Artiva将获得前两个项主张3000万美元预付款 ，若是默沙东行使第三个项主张选择权 ，Artiva还将获得1500万美元的额表付款。Artiva也有资格获得每个项目高达6.12亿美元的开发和商衣凤程碑付款。


2021年6月17日 ，吉利德科学子公司Kite与Shoreline颁发了一项战术合作 ，为一系列血液系统恶性肿瘤开发新的同种异体候选产品。合作将首先集中在CAR-NK靶点上 ，凭据和谈条款 ，Shoreline将获得预付款 ，并有资格获得总额超过23亿美元的额表付款 ，以及基于实现某些开发和商衣凤程碑的特许权使用费。


2021年6月9日 ，百济神州颁发与Shoreline达成合作和谈 ，利用Shoreline的iPSC-NK细胞技术和百济神州针对分歧恶性肿瘤的钻研和临床开发能力 ，开发并贸易化一系列基于NK的细胞疗法。凭据和谈条款 ，Shoreline将从百济神州获得4500万美元的预付现金 ，并有资格凭据某些开发、监管和商衣凤程碑的成就获得额表的研发资金、里程碑付款和特许权使用费。


2022年1月 ，Century与百时美施贵宝（BMS）达成一项总额超30亿美元的钻研合作和许可和谈 ，以结合开发和贸易化iPSC衍生的同种异体细胞疗法 ，打算用于医治血液系统恶性肿瘤和实体瘤。


NO.3  2021年国内CAR-NK领域出现多起融资事务



//  iPSC研发加快 ，临床利用价值亟待验证

以iPSC为主题的再生医学拥有极大的利用价值和发展潜力。2021年 ，全球领域内对iPSC钻研的关注加快 ；iPSC在心脏疾病、神经性疾病、眼科疾病、肿瘤领域、代谢疾病等多个领域的利用广受看好 ，尤其是工程化iPSC起源的免疫细胞疗法在成为肿瘤医治热潮。使用iPSCs体表进行的细胞疗法拥有细胞容易造备、可微创获取大量细胞、躲避伦理风险蹬着点 ，目前已经有大量索求iPSCs在神经系统疾病、视黄斑病变、心力衰竭、肿瘤免疫疗法（iNK-CAR、iT-CAR等）等方面利用远景的钻研。


2021年 ，iPSC领域备受关注：

1月 ，中国国度药品监督治理局药品审评中心受理呈诺医学德针对大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中的iPSC起源细胞药物产品ALF201 ，即通过诱导多能干细胞（iPSC）定向诱导分化得到的异体内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells ，EPCs）注射液的临床试验申请。ALF201是中国首个即将进入临床的iPSC技术衍生的职能细胞药物产品。


3月 ，由中盛溯源牵头草拟的中国细胞生物学会《人诱导多能干细胞》集体尺度在京颁布 ，并于4月9日起头执行。这是我国首幼我iPSC的产品尺度 ，为人iPSC的出产和质量节造明确了最低要求 ，添补了国内空缺。


6月 ，诺和诺德与Heartseed合作授权开发关于心血管疾病的iPSC细胞疗法 ，最高5.98亿美元的付款 ，蕴含5500万美元的预付款和里程碑付款 ；Shoreline Biosciences和百济神州颁发财玉成球独家战术合作 ，未来将结合Shoreline Biosciences的iPSC NK细胞技术与百济神州的临床前研发和临床开发能力 ，开发并贸易化一系列基于NK细胞疗法的产品组合 ，用于医治各类恶性肿瘤 ；吉利德公司与Shoreline Biosciences颁发成立战术合作同伴关系 ，Shoreline Biosciences将收到一笔预付款 ，并将有资格获得总额超23亿美元的开发、贸易化里程碑付款和特许权使用用度。


8月 ，加科思药业与美国生物科技公司Hebecell达成战术合作 ，加科思将与Hebecell在全球共同开发新一代iPSC-NK细胞疗法。Hebecell成立了一个高效、不变、可再生的3D-iPSC出产平台 ，支持大规模出产用于肿瘤及其他疗法的iPSC-NK细胞。


11月 ，Fate在ASH上颁布了FT516和FT596产品的临床I期数据 ，进一步验证了管线的安全性、有效性 ，并且初步展示了FT516和FT596疗效的悠久性。


12月 ，艾尔普再生医学自主研发的人iPSC起源心肌细胞注射液（受理号：CXSL2101489）获得药品审评中心的受理。



目前在全球领域内 ，iPSC领域尚无细胞疗法上市 ，均处于临床阶段或临床前发现阶段 ，未来还有巨大的发展空间。尤其是iPSC分化细胞在神经疾病、眼科疾病、心脏疾病进行细胞代替医治的现实临床成效其实尚未得到齐全验证 ，预期iPSC可能会在肿瘤细胞医治领域有较快的进展和突破 ，随之而来对于iPSC在其他疾病领域的利用价值也会逐步得到验证。而iPSC领域在国内正处于起步阶段 ，未来预计iPSC和肿瘤细胞医治领域会受到持续关注。


//  通用细胞疗法

传统细胞疗法产品必要面对价值昂贵、造备周期长等多沉挑战 ，使用通用或同种异体供体“现货型”CAR-T细胞 ，允许通过一次造作运行来医治多个患者 ，细胞起源于供体或iPSC ，能够有效地降低成本。此表 ，使用通用型细胞疗法产品能够达到立即输注 ，患者不必要期待白细胞分离、CAR表白、QC/QA等流程 ，大幅度削减患者期待功夫。


近年来 ，基因编纂技术的急剧发展使得对细胞进行各类遗传建饰成为可能 ，也为新一代细胞疗法的钻研开发提供了有利工具。例如常见的通过基因编纂技术（CRISPR/Cas9、TALEN、ZNF等）敲除异体起源CAR-T细胞上的TCR与HLA I以解决潜在的GVHD和HVGR问题。


2021年12月29日 ，北恒生物自主研发的CTA101 UCAR-T（通用型CAR-T）细胞注射液产品新药临床试验申请获受理 ，该产品是药审中心受理的首项“现货型”异体起源的CAR-T产品 ，拥有沉要意思。CTA101细胞注射液是北恒生物自主研发的国内首个基于CRISPR基因编纂技术的免疫细胞医治产品 ，是国内第一个 UCAR-T创新药 ，属医治用生物制品1类新药 ，重要针对CD19和/或CD22阳性成人复发/难治急性淋巴白血病。



UCAR-T细胞利用于细胞医治还存在很多亟待解决的问题 ，这些问题重要来自基因编纂技术及CAR-T技术两方面。其中基因编纂技术自身的安全性问题是限度其用于临床医治的最沉要原因 ，必要在未来的钻研中 ，不休提高基因编纂技术的精确度 ，降低其脱靶效应。未来占有主题基因编纂技术的企业能够更好地开发通用型细胞疗法。



2022年投资热点.png

双抗时期已来 ，2022可能是国内双抗元年.png

2009年全球首款双抗药物Removab获批上市 ，历经十余年发展 ，放眼全球至今仅有5款药物上市 ，充分证了然研发门槛之高。鉴于双抗技术的不休进取 ，2021年双抗药物似乎迎来久违的春天 ，成为了又一大热点风口。


2021年至今迎来了第四款药物——强生的EGFR/C-MET双抗Rybrevant和第五款药物——基因泰克德的VEGF/Ang2双抗Faricimab。Rybrevant是一种全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体 ，5月被FDA核准用于医治在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因表显子20插入突变阳性的转移性非幼细胞肺癌成人患者。Faricimab为VEGF/Ang2双抗 ，用于医治湿性春秋有关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME） ，也是罗氏上市的第二款双抗药物。此表 ，今年还有多款双抗提交上市申请 ，也有多款药物获得积极的临床了局 ，充分证了然双抗药物的临床优势。


国内信达生物、荣昌生物等多家药企也参与了双抗领域的研发竞争雄师 ，逐步加深其双抗管线的布局 ，国内也有多款双抗药物值得关注。


康宁杰瑞的KN046

KN046是一款PD-L1/CTLA-4靶向双特异性抗体 ，其创新设计蕴含：选取机造分歧的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成 ；可靶向富集于PD-L1高表白的肿瘤微环境及断根抑造肿瘤免疫的调节性T细胞(Treg)。


已颁布的KN046结合白蛋白结合型紫杉醇医治转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的1b/2期期临床钻研了局显示：KN046与白蛋白结合型紫杉醇结合用药拥有优良的耐受性和疗效 ，尤其是在PD-L1阳性mTNBC患者中 ，在无进展生计期（PFS）和总生计期（OS）方面显示出潜在的拥有临床意思的获益。


百济神州的HER2双抗

百济神州引进的HER2双特异性抗体注射用ZW25拟纳入突破性医治种类 ，拟定适应症为：单药医治既往接受系统化疗失败的HER2阳性的部门晚期不成切除或转移性胆路癌（BTC）。公开资料显示 ，ZW25是百济神州以超4亿美元从Zymeworks引进的两款HER2靶向疗法之一 ，目前已在中国进入3期临床钻研阶段。


在双抗接连获得研发突破 ，且形成了全球超550个项目同步在研的竞争海潮的同时 ，三抗、多抗的研发序幕也已拉开。据医药魔方NextPharma数据库显示 ，目前全球有近50款三抗及多抗候选分子在研 ，其中三成以上的项目已处于临床开发阶段。


//  2021国内表药企深刻布局双抗行业

1月 ，礼来旗下Loxo Oncology与Merus N.V.签署一项钻研合作和独家许可和谈 ，将利用Merus专有的Biclonics?平台以及Loxo Oncology科学合理药物设计专业知识 ，钻研和开发多达3种CD3结合T细胞沉定向双特异性抗体疗法。


2月 ，华东医药全资子公司荆门中美华东造药有限公司与Provention Bio签署战术合作和谈 ，引进双特异性抗体PRV-3279用于医治系统性红斑狼疮以及预防或降低基因医治的免疫原性这两项适应症在大中华区的独家临床开发及贸易化权利。PRV-3279是一种针对B细胞表表蛋白CD32B和CD79B的人源化双抗。


4月 ，吉凯基因与天境生物达玉成球合作 ，基于吉凯基因开发的单克隆抗体和天境生物选择的抗体 ，开发多种双特异性抗体(BsAb)并进行贸易化推广。


5月 ，BMS和Agenus签署15.6亿美元的许可和谈 ，引入后者双特异性抗体项目AGEN1777。AGEN1777靶向TIGIT以及另一个未公开的靶点。


6月 ，MacroGenics与再鼎医药达成一项独家合作和许可和谈 ，再鼎医药将预付5500万美元（2500万美元现金和3000万美元股本）获得MacroGenics四种双特异性抗体的亚洲和全球权利。


8月 ，康宁杰瑞与石药集团全资从属公司津曼特生物就康宁杰瑞自主研发的抗HER2双特异性抗体KN026签定了在中国内地的开发及贸易化授权和谈 ，总买卖金额为人民币10亿元 ，以及两位数的分层销售提成。


10月 ，强生旗下的杨森造药与F-star Therapeutics达成一项许可和合作和谈。F-star授予杨森一项全球领域内的独家许可 ，利用F-star专有的天然抗体Fc区代替（Fcab）和四价双特异性抗体（mAb2）平台 ，钻延注开发和贸易化多达5种针对杨森选定医治靶点的新型双特异性抗体。


10月 ，Xencor与强生旗下的杨森造药达成一项全球独家合作和许可和谈 ，以开发和贸易化CD20 X CD3双特异性抗体plamotamab ，和一款通过与CD28共刺激受体结合 ，有前提激活T细胞的新型双特异性抗体。



未来双抗药物很有但愿引领癌症医治的突破 ，双抗药物的露出功夫在体内大大耽搁 ，使免疫细胞和靶细胞之间悠久相互作用 ，也能有效地对这两个沉要信号进行双沉调节。此表 ，双抗在新冠领域的利用也极度值得等待。2021年9月颁发于Nature的钻研了局显示针对SARS-CoV-2的人类多克隆抗体能够对分歧SARS-CoV-2变种持续有效 ，因而新冠多抗药物有潜力对未来的新冠病毒大盛行起到 ；ぷ饔。


高低游原料.png

生物医药领域的工业化出产阶段分为上游出产阶段和下游出产阶段。上游出产阶段重要是指细胞造就 ，下游出产阶段重要是纯化、灌装。涉及试剂原料、耗材（细胞造就基、色谱填料/层析介质、过滤产品） ，出产仪器设备（生物反映器、后包装设备）等。


目前细胞造就基是生物药出产的最关键原资料之一 ，造就基属于相对比力主题的技术 ，并且成本相对较高 ，基于国产造就基的价值优势 ，未来国内的造就基应该能够实现国产化。色谱填料/层析介质/层析柱等药物分离纯化过程直接关系到药品质量 ，技术难度较大 ，往往是出产环节的重要瓶颈和成本地点。在单克隆抗体出产中 ，下游分离纯化环节成本即占据整个出产成本的65%以上 ，过滤产品（滤膜/滤芯/膜包）是常见的分离纯化步骤 ，试剂原料蕴含抗原、抗体、酶等 ，尤其在酶细胞裂解、去除杂质等工艺上阐扬沉要作用 ，蕴含mRNA加帽和线性化的技术都是由酶来实现的。生物反映器分为不锈钢和一次性两种 ，2021年国内一次性生物反映器总计有人民币40亿元 ，根基上每年增速在20%-30%。


2021年6月23日 ，国内纯化填料的龙头企业纳微科技在科创板上市 ，目前市值超人民币300亿元。


随着我国生物医药市场的迅速发展 ，CDMO加快关键设备和耗材的国产化是必然趋向 ，未来生物医药的高低游原料领域势必会持续增长。


抗体偶联药物进入了黄金时期.png

ADC由抗体、Linker和细胞毒性分子三者组成 ，兼具特异性抗体的靶向能力、高选择性、不变性与负载药物的高效抗癌潜力 ，拥有极高的杀伤能力。2009年Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）是FDA核准的第一个ADC药物。经过十余年发展 ，目前全球领域内共有14款ADC药物上市 ，而国内共有4款药物上市。


目前 ，国内已经核准4款ADCs ，其中1款国产 ，3款进口 ；匀鸬摹缸⑸溆靡林榈タ拱逻蛎仔恰褂蒀D22靶向单抗inotuzumab与细胞毒造剂卡奇霉素偶联而成 ，适应症为成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血 ；罗氏的恩美曲妥珠单抗（ado-trastuzumab emtansine ，Kadcyla）是由抗 HER2 靶向药物曲妥珠单抗与抑造微管荟萃的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚衔接子衔接而成的ADC ；武田的维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin ，Adcetris）是由CD30靶向的单克隆抗体Brentuximab、微管粉碎剂MMAE和一种蛋白酶敏感的交联剂组成 ，重要适应症为霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤等 ；纬迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的一款ADC ，由人源化HER2抗体和毒素载荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过可被组织蛋白酶剪切的衔接子彼此偶连而成的 ，2021年6月在国内被NMPA核准用于医治至少接受过2种系统化疗的HER2过表白部门晚期或转移性胃癌（蕴含胃食管结合部腺癌）患者。


在国内 ，ADC药物市场还有较大发展空间。以荣昌生物为例 ，凭据荣昌生物2022年2月18日在上交所提交的招股书披露 ，预计2022年维迪西妥单抗的销量能够达到4亿元。自维迪西妥单抗上市以来 ，国内ADC药物逐步进入到了收成期 ，在ADC领域内也持续诞生了多起投融资事务。



在国内激励药企自主创新和加快引进切合临床未满足需要药品的政策环境下 ，未来ADC药物会更多地占据中国市场 ，ADC领域的优质标的也会持续受到本钱市场关注。

(四)合成生物学迎来高光时刻 ，利用落地且备受市场认.png


凭据美国合成生物学媒体SynBioBeta颁布的2021年合成生物学投融资汇报披露 ，2021年是有史以来合成生物学融资规模最大的一年 ，放眼全球的合成生物学公司 ，总共筹集了将近180亿美元。


NO.1  2021年 ，多家合成生物学头部公司在美国上市


美国合成生物学公司AbSci(NASDAQ:ABSI)在纳斯达克上市 ，刊行价为每股16美元 ，刊行1250万股 ，募资总额为2亿美元。AbSci缔造于2011年 ，总部位于美国华盛顿州Vancouver ，为蛋白质和生物造剂的发现和开发提供了平台。


合成生物独角兽公司Zymergen登陆纳斯达克 ，该公司在初次公开募股（IPO）中以每股31美元的价值销售了 1613 万股 ，筹集了超过5亿美元的资金 ，目前 ，Zymergen的市值约为37亿美元。


合成生物学平台型公司Ginkgo Bioworks于2021年9月登陆纽交所。凭据上市和谈 ，Ginkgo Bioworks估值为150亿美元 ，SPAC上市后新公司的估值达到175亿美元。上市后 ，Ginkgo的市值曾一度飙升至292亿美元。


PHA造作商DaniMer Scientific在NASDAQ上市 ，其成立于2004年 ，致力于通过使用生物聚合物资料 ，为全球对传统塑料的依赖性提供可生物降解且可持续的解决规划。Danimer的标志性聚合物Nodax PHA(聚羟基烷酸酯)是一种100%可生物降解、可再生和可持续的塑料 ，使用菜籽油作为重要原料出产。


NO.2  放眼国内 ，合成生物学在2021年也是各大投资机构的重要投资主题之一


合成生物学公司蓝晶微生物（Bluepha）颁发实现B3轮融资：2021年 ，合成生物学公司蓝晶微生物（Bluepha）短短一年间实现总额达人民币15亿元的B系列融资 ，资金将会用于生物可降解资料PHA规 ；霾枋┑慕ㄉ柙擞⒐ひ4.0×合成生物学研发平台Synbio OS的开发部署 ，以及再生医学资料与工程益生菌等新产品管线的研发落地。


合成生物学新锐恩和生物（Bota Bio）实现超过1亿美元的B轮融资：Bota Bio成立于2019年 ，主题技术团队均占有工业生物技术研发和产业化经验 ，齐全覆盖生物推算、菌株工程和出产工艺等各个技术？。借助本轮融资 ，Bota Bio将持续拓展全球业务 ，进一步美满Bota Freeway和高精度发酵平台以及中试工厂的搭建 ，扩大消费品、食品、养吩旆和医药等产品管线的开发。


弈柯莱生物实现近人民币3亿元C轮融资并进入科创板上市领导期：弈柯莱生物成立于2015年4月 ，一家占有先进的酶工程技术和基因工程技术的高科技企业 ，重要从事生物催化和合成生物学步骤的钻研和开发。本轮融资将重要用于公司在合成生物学产品上的研发以及推动在沉庆新出产基地的建设 ，新一轮融资的注入将进一步加强弈柯莱生物在生物智造领域确当先实力。



2021年以来 ，合成生物学起头进入急剧增长阶段 ，而我们也逐步看到了合成生物学利用的真正落地 ，好比Ginkgo的平台技术得到了宽泛利用、Impossible Foods的人造肉产品在美国市场上宽泛销售、Danimer的产能达到3万吨等 ，这些产品都已经充分得到了国际市场认可。未来随着我国合成生物学技术迭代和合成生物学产品的落地 ，相信2022年合成生物学依然是市场中最沉要的“吸睛点”之一。


RNA编纂初露锋芒.png

RNA编纂是指在mRNA水平上扭转遗传信息的过程。具体寺反 ，指基因转录产生的mRNA分子中 ，由于核苷酸的缺失、插入或置换 ，基因转录物的序列不与基因模板序列互补 ，使翻译天生的蛋白质的氨基酸组成分歧于基因序列中的编码信息景象。与基因编纂相比 ，基因编纂可能更合用于体表钻研 ，但目前依然并不合用于患者机体。相反 ，RNA编纂所产生的扭转并不是永远性的 ，由于其不会影响机体的基因组序列 ，并且可能依照序列特异性的方式来实现。因而 ，从医治的主张来看 ，RNA的编纂比基因组编纂越发可取。


RNA编纂还属于较为新兴的钻研领域 ，还没有真正进入临床。但是在基础钻研领域 ，很多新的RNA编纂工具已经起头着眼于寻找疾病医治的利用 ，如单碱基遗传疾病及癌症等。目前 ，大无数人为设计的RNA编纂系统都是利用ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的活性位点和向导RNA（gRNA）靶向编纂指标RNA。目前进展较快的RNA编纂系统重要蕴含 MIT 张锋开发的REPAIR/RESCUE系统、北大魏文胜教授团队研发的LEAPER、Shape Therapeutics的平台技术RNAfiTM等。


有趣的是 ，2022年2月10日 ，北京大学魏文胜课题组在Nature Biotechnology期刊颁发了题为：Engineered circular ADAR-recruiting RNAs increase the efficiency and fidelity of RNA editing in vitro and in vivo 的钻研论文 ，通过设计并使用可招募ADAR的环形RNA（circular ARAR-recruiting RNA, circ-arRNA） ，实现了RNA编纂效能大幅提升 ，并显著降低了脱靶效应 ，提高了编纂精准度。



与基因组编纂相比 ，RNA编纂所产生的扭转并不是永远性的 ，由于其不会影响机体的基因组序列 ，并且可能依照序列特异性的方式来实现。因而 ，从医治的主张来看 ，RNA的编纂比基因组编纂越发可取 ，如今大量钻研在试图通过人为RNA编纂来建饰转录物的遗传密码 ，从而实现对遗传性疾病的医治。


20家值得关注的公司.png

//  圆因生物

圆因生物由北京大学魏文胜教授于2021年4月缔造 ，公司专一于利用环状RNA技术开发疫苗及新型医治。已经成立了丰硕的预防性及医治性新药产品管线 ，致力于解决临床上未被满足的疾病需要。作为全球最早将环状RNA技术利用于疫苗研发的课题组 ，魏文胜尝试室在2021岁首报路了针对新冠病毒及其变异株的环状RNA疫苗了局 ，等待未来环状RNA可能为抗习染等多个疾病领域带来更多突破性规划。


//宜明细胞

宜明细胞于2015年成立 ，是一家专一于细胞与基因疗法领域的“一站式”国际化CDMO服务公司。宜明细胞可提供产品类别蕴含主流病毒载体（GMP质粒、AAV、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒等） ，服务覆盖工艺开发、药政、贸易化出产等全流程。宜明团队持久专一于病毒载体造备领域 ，曾参加过百例以上的CGT CDMO国表服务订单。目前 ，宜明细胞已建成赤峰GMP基地（3,000㎡）、信阳GMP基地（8,600㎡）和加拿大CMC研发中心。缔造至今 ，宜明细胞已实现多个“千万”级订单 ，IND项目逐年递增 ，为朗信生物、天泽云泰提交国内AAV基因疗法新药申请深度赋能。


//澳斯康

澳斯康生物专一于生物造药出产工艺开发与中试及贸易化规模出产 ，占有拥有扎事讽论基础、丰硕工作经验的技术创新团队。成立四年多 ，在生物药CDMO领域研发创新上不休索求、不休创新 ，已经成立了健全的技术创新系统及平台 ，蕴含细胞株开发平台、上游细胞造就工艺平台、下游纯化工艺平台、灌流工艺产业化平台、造剂开发平台、分析步骤开发平台等。首创人罗顺博士是生物造药领域的国际驰名专家 ，具备超过30年的生物造药行业经验 ，曾在美国Genetech、Amgen等顶尖生物科技公司辅导和从事生物造药及造就基开发工作。


//安渡生物

安渡生物是一家转化科学&临床药理CRO ， 提供切合国际尺度的临床药理、尝试室检测（GCP/GLP）、临床项目治理和监管申报等服务。临床药理专一于FIH剂量选择的建模&仿照 ，临床前PK/TK及临床PK/PD/ADA的数据分析和汇报 ，以及群体PK和露出-效应分析。尝试室服务专一于非临床及临床样本生物分析 (PK/ADA/Biomarker) 步骤学开发、验证及样本检测。 安渡团队致力于支持从临床前到临床各个阶段及上市后的创新药物开发项目。目前已为数十家中美创新药企研发公司提供了从早期研发、临床开发到监管申报等方面多个项主张专业服务 ，并成功地支持了多家新药研发公司在境内表的临床和入市申报。


//药明博锐

药明博锐（BoomRay）是由药明康德和北京大学共同成立的创新型核医药企业 ，占有源头创新能力 ，专一于研发全球当先的放射性靶向药物。公司依附北大丰硕的人才、资质和医院资源以及药明康德一体化研发服务能力 ，致力于打造新一代放射性靶向药物研发、出产及临床利用平台。公司科学首创报答北京大学化学学院利用化学系副主任、核素药物的临床转化资深专家刘志博博士。CEO胡江滨博士曾任东诚药业副总经理兼创新钻研院执行院长 ，此前在美国罗氏、拜耳及诺华造药从事创新药研发和治理工作多年。董事长为药明康德副董事长兼全球首席投资官Edward Hu。


//信华生物

信华生物是一家致力于利用“深度进建、推算仿照、数理统计等算法思想主导药物开发”的生物造药公司。其主题首创人王鲁泉博士是金斯瑞集团首创人及集团现任非执行董事 ，曾任金斯瑞信息平台总框架师、金斯瑞基因密码子优化算法的共同发现人 ，亦是前Schering-Plough（先灵葆雅）资深首席科学家、药物分子生物学家、药物和靶点发现生物信息学家、Schering-Plough依泽替米贝（降血脂药）靶点的共同发现人 ，公司团队占有深厚大分子药物研发经验与独有的工程开发数据优势。其创新靶点发显旖台及抗体结构和工程尖端算法平台获得跨代升级的技术突破。目前聚焦肿瘤免疫医治等领域内未满足的医疗需要 ，多个项目已获得积极的生物验证数据。


//百力司康

一家由多位留美海归博士共同创建 ，占有自主知识产权的生物医药研发型临床阶段企业 ，专一于抗肿瘤的生物创新药研发和产业化。公司主题团队占有在这一领域多个产品研发和产业化的成功经验 ，以及多种产品技术平台 ，具备ADC全流程研发能力 ，尤其在ADC最主题的毒素和偶联技术方面拥有怪异优势。公司拳头产品的毒素Eribulin是临床阶段及上市ADC的毒素中唯一已单独成药上市的毒素 ，活性强 ，安全性通过大量临床案例验证 ，公司已有2个Eribulin ADC产品进入临床/IND获批阶段。此表 ，公司独立开发的定点偶联技术能够实现幼分子毒素的均质、不变和高效偶联。


//蔼睦医疗（AffaMed Therapeutics）

成立于2019年 ，是一家处于临床阶段的创新医药公司 ，致力于富有改革价值的药物、数字疗法和医药器械产品的开发和贸易化。目前公司占有18款候选产品 ，蕴含多款药物和医疗器械。其中8个处于临床阶段 ，当先管线AM006在中国和新加坡先后获批发展针对帕金森病的 IIb 期临床钻研。此表多款海表已上市产品管线亦获批纳入博鳌乐城先行区真实世界数据利用试点种类 ，预期2023年公司将进入首个产品的贸易化阶段。首席执行官赵大尧博士曾任辉瑞中国研发中心总经理兼中国开发团队责人、强生造药部门中国研发掌管人、Genzyme集团副总裁等职位 ，首席战术官李季博士曾任LAV合资人、百济神州执行副总裁兼BD掌管人、Merck业务发展和许可副总裁等职位。


//百力格生物

百力格生物成立于2011年 ，首创团队曾在GE、赛默飞等世界500强医疗企业担任高管 ，占有丰硕的技术堆集、跨国药企产业化经验及治理能力。公司安身于体表诊断行业 ，在与精准医疗息息有关的基因/分子诊断产业链上游 ，专一于为中下游客户提供主题原料与专业技术服务。重要客户为从事三类医疗器械疾病诊断试剂盒研发出产、以及致力于肿瘤早筛和各类沉（特）疾病诊断的生物医药工业企业。产品类别涵盖市场所需的各类荧光象征探针和NGS建库试剂盒探针。定造化技术服务蕴含基因测序、全基因合成、检测规划设计等。产品与服务的利用领域蕴含病毒检测、沉（特）疾病筛查、基因药物开发钻延注法医鉴定、检验检疫、食品安全监控等。


//芯宿医疗科技

芯宿生物科技成立于2021年 ，是一家三代DNA合成技术研发商。首创团队成员均为麻省理工学院博士 ，在半导体、微流控和生物科技等方面有十余年钻研和开发的堆集。芯宿生物科技致力于将半导体技术利用于合成生物学 ，利用硅芯片与微流控开发新一代DNA合成技术。硅芯片与微流控技术内涵的幼型化与高集成个性可提供超高通量与超高活络度 ，极大地降低长链DNA合成的成本 ，满足合成生物学与DNA存储急剧发展的需要。


//安锐生物医药科技

安锐生物医药科技是一家草创幼分子创新药物研发公司 ，在美国波士顿和中国昭通都成立有研发中心。公司占有经验丰硕、职能互补的全职高级治理和研发团队 ，5名主题成员均匀占有在美国和中国顶尖药企及biotech公司15年新药研发经验 ，辅导过2个FDA核准上市药物和多个已经进入临床II/III期开发的新药项目。公司的指标是面向国际市场 ，重要针对自免疫疾病和肿瘤领域 ，开发通过不成逆共价键结合或者变构调控机造起到靶向作用的新药 ，满足临床未满足需要。


//炎明生物

炎明生物缔造于2021岁首 ，基于中科院院士邵峰尝试室在天然免疫和细胞焦亡领域当先的原创性科学发现 ，致力于开发在炎症和肿瘤领域的全新机造的幼分子药物 ，以满足目前未被满足的临床需要。邵峰院士是炎明生物的首创人之一和董事长 ，现为北京性命科学钻研所资深钻研员、科研副所长 ，公司的另一位结合首创人是原保诺科技中国CEO邓天敬博士 ，致力于将邵峰尝试室在全球领域内的原创新钻研进行成就转化。


//合源生物

合源生物成立于2018年 ，是一家源自中国、具备全球化视野 ，以细胞和基因等新一代技术驱动的生物造药当先企业。公司依附于中国医学科学院血液病医院、血液病钻研所 ，以及与中国科学院动物所的深度合作 ，打造了萦绕细胞和基因技术的“三位一体”创新技术平台 ，实此刻肿瘤甚至更宽泛领域的突破和利用。公司储蓄了基于CAR、iPSC、基因编纂等技术组合的丰硕管线 ，涵盖血液瘤、实体肿瘤等多个疾病领域以及多种靶向方式、细胞类型和起源 ，并形成了国际先进水平的CMC工艺和大规模出产能力。目前公司当先产品已率先进入确证性临床阶段 ，并获得“突破性医治药物”认证。


//九天生物

九天生物是一家创新基因及细胞医治公司 ，成立于2019年 ，总部位于中国 ，在上海和荆门建有基因和细胞医治研发及出产基地 ，致力于钻延注开发和出产拥有突破性的基因和细胞医治药物。九天生物占有一支国际一流的科延注技术和治理团队 ，自主研发成立了齐全的AAV基因医治技术平台 ，占有先进的衣壳发现和病毒载体构建技术、分析和工艺开发实力、以及全球当先的临床级AAV载体大规模GMP出产能力。


//高光造药

高光造药致力于研发医治危及人类性命或健康的沉大疾病、亟待解决临床医疗需要的突破性创新药。公司目前在开发的医治自身免疫疾病和炎症的幼分子化药占有全球知识产权 ，在钟注美两地进入I、II期临床。公司研发团队由有三十多年创新药开发经历的驰名药物设计科学家、多名在跨国药企从业超过二十年的药物研发科学家、中美创新药临床开发、注册申报专家组成 ，团队有六个创新药成功上市的纪录。


//安济盛

安济盛生物医药技术(昭通)有限公司于2018年6月成立 ，是专一于骨骼、关节和肌肉疾病领域的全球初创(first-in-class)新药研发公司。团队成员均拥有多年跨国药企研发和治理经验 ，辅导或参加了多个欧美沉磅骨科药物 ，覆盖从药物发现、临床前钻延注出产工艺开发、临床试验治理及新药申报上市的全过程。安济盛重要钻研领域蕴含原发性及继发性骨质疏松、骨折延长愈合或不愈合症、骨关节炎、骨骼肌肉罕见病 ，以及内排泄器官病变或失调而引起的矿物质代谢类疾病。


//惠升生物

吉林惠升生物造药有限公司是四环医药控股集团全资子公司 ，是专一糖尿病及并发症全面解决规划的生物医药辅导者。于2019年5月17日成立 ，是四环集团凭据战术发展布局设立的集团内首个生物产品中试及产业化基地 ；萆锸枪谖ㄒ皇迪至颂悄虿〖安⒎⒅⒘煊蛉犯哺堑钠笠 ，产品管线最为丰硕：以创新药加格列净为首的15项口服降糖药 ，涵盖SGLT-2、DPP-4、格列奈、双胍等全机造 ；以德谷胰岛素为代表的15项胰岛素及合剂 ，覆盖二到四代基础及速效胰岛素产品 ；以利拉鲁肽、索马鲁肽为代表的新型长效、口服GLP-1降糖药 ，切入国内GLP-1市。5年CAGR达45.4%） ；以硫酸楚为代表的6项药物涵盖了糖尿病并发症重要用药领域。公司占有多系统高表白平台、长效降糖药平台、创新的口服多肽药物平台及双激昂剂等4大创新技术平台。


//爱科诺

爱科诺于2017年底缔造于信阳工业园区生物纳米园 ，通过聚焦多种沉大疾病的共性机造 ——“细胞殒命-炎症”回路的自主研发 ，爱科诺已获得多项中国和美国的专利 ，并占有产品管线的全球权利。公司在研发多款炎症性疾病、纤维化疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的潜在FIC幼分子药物 ，以满足巨大临床需要。公司管线中进展最快的产品RIPK1抑造剂IND已经获得FDA核准 ，即将起头临床试验。爱科诺主题团队在细胞殒命生物学机造及化学转化方面有10年以上的钻研经历。首创人兼CEO为张幼虎教授 ，占有多年的工业界药物研发经验 ，曾在Neurocine Biosciences任职并在当先的CRO公司BioDuro/PPD担任执行总监 ，成功推动多款产品至临床。结合首创人兼科学照拂为何苏丹教授 ，曾在德克萨斯大学西南医学中心、北京性命科学钻研所参加钻研细胞殒命生物学机造。


//葆元医药

葆元医药成立于2018年 ，为一家开发新型肿瘤疗法的临床阶段生物造药公司 ，总部在荆门 ，并在北京、上海和纽约别离设有处事处。葆元医药成立之初通过授权引进第一三共的3款药物 ，获得药物全球或日本以表贸易化权势起头公司业务。其中 ，Taletrectinib是葆元医药在开发的一款高效的、高选择性的能够穿过血脑樊篱的针对ROS1突变和NTRK突变双靶点的下一代酪氨酸激酶抑造剂（TKI） ，葆元医药从第一三共引进获得其全球贸易化权势 ，目前在II期临床试验钻研中。2021年6月 ，信达生物作为独家合作同伴与葆元医药颁发在大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）共同开发和贸易化葆元医药的重要候选药物taletrectinib。


//  焕毕生物

焕毕生物（AliveX）是全国首家结合AI算法与系统免疫数据成立多组学技术平台解决规划的公司 ，专一于利用AI和个别化通路机造建模 ，分析大队列多组学数据 ，通过整合公共数据库、真实世界临床免疫数据、多组学尝试平台数据 ，打造人体免疫知识图谱和大数据平台 ，高效赋能新型生物标志物和靶点研发 ；辣仙锲菊魈馔哦尤蚨ゼ獾亩嘧檠Х治鲇胂低成镅ё暄芯椤⒆杂幸窖Ъ煅槌⑹允壹岸嘧檠С⑹云教 ，从真实患者临床样本中获取高质量的多组学数据 ，并结合前沿系统生物学钻研与AI推算 ，成立了全面的免疫知识图谱、独有高壁垒的数字孪生模型和端到端的尝试验证平台。公司占有国际当先的AI与多组学交叉学科技术实力 ，主题团队来自于国内表顶级钻研机构与MNC药企 ，蕴含哈佛、牛津、UCSD、ETH、中科院、驰名三甲医院以及互联网巨优等 ，涵盖AI、系统生物、免疫学、肿瘤免疫、临床检验、生物信息等领域的跨学科精英人才。


总照拂 | 王冉  洪爱琳  李钢

作者 | 张骁  卫玲波  杨冰

编纂 | 郭国晖  吴靖  宏伟伟

造图 | 李鑫  韩琳枫




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